摘要：采用配有Agilent 7697A 顶空进样器的Agilent 7890B 气相色谱仪通过静态顶空技术分析

USP <467> 残留溶剂。将之前采用Agilent 7890A GC 建立的方法直接转移到7890B GC

上。卓越的色谱性能符合USP <467> 的限度标准，测定结果与原方法相当。本实验表明

可将此分析方法从Agilent 7890A GC 直接转移至7890B GC，无需再对其进行调整。

前言

在制药行业中，对残留溶剂进行分析是非常重要的质量控制环节。一般采用静态顶空技术进行采样并利用专门的色谱柱通过GC/FID 进行分析。通常利用GC/FID 或GC/FID/MSD 进行并联柱双通道分析。我们之前的工作曾对不同的仪器配置作了说明并测试了其重复性、灵敏度和分离度[1]。本文利用Agilent 7890B GC 对之前报道的双通道GC/FID 方法进行了评估。原方法成功转移至Agilent 7890B GC，无需对其进行调整。利用1 类、2A 类和2B 类残留溶剂的水溶液对该方法的重

复性、灵敏度和分离度进行了检测。

实验部分

溶液配制

以下为所用的三种残留溶剂DMSO 储备液：

• 残留溶剂修订方法467 - 1类溶剂（部件号5190-0490）

• 残留溶剂修订方法467 - 2A 类溶剂（部件号5190-0492）

• 残留溶剂修订方法467 - 2B 类溶剂（部件号5190-0513）

按照下述方案，将这些储备液用水稀释至USP 规定限度：

1 类溶剂

• 取1.0 mL 储备溶液，加入9 mL DMSO，加水稀释至100 mL

• 取1.0 mL 步骤1 制得的溶液，加水稀释至100 mL

• 取10 mL 步骤2 制得的溶液，加水稀释至100 mL

• 取1.0 mL 步骤3 制得的溶液与5 mL 水，加入20 mL 顶空样品瓶中

2A 类溶剂

• 取1.0 mL 储备溶液，加水稀释至100 mL

• 取1.0 mL 步骤1 制得的溶液与5 mL 水，加入20 mL 顶空样品瓶中

2B 类溶剂

• 取1.0 mL 储备溶液，加水稀释至100 mL

• 取5.0 mL 步骤1 制得的溶液与1 mL 水，加入20 mL 顶空样品瓶中

由此可见，20 mL 顶空样品瓶中总样品体积为6 mL。假设取药物样品50 mg 加入顶空样品瓶中，残留溶剂的最终浓度应与USP 规定的浓度限度相一致（见表1）。

表1 采用HS-GC-FID 通过色谱柱1 (VF624) 进行分析所获得的残留溶剂成分、峰编号、USP 浓度限值(ppm = mg/kg) 和重复性(n = 6)成分USP 限值(ppm) RSD (%)

1 类

1 1,1-二氯乙烯8 2.3

2 1,1,1-三氯乙烷1500 1.7

3 四氯化碳4 1.9

4 苯2 1.7

5 1,2-二氯乙烷5 2.1

2A 类

1 甲醇3000 0.8

2 乙腈410 0.8

3 二氯甲烷600 0.3

4 反式-1,2-二氯乙烯1870 0.8

5 顺式-1,2-二氯乙烯1870 1.4

6 四氢呋喃720 1.1

7 环己烷3880 1.4

8 甲基环己烷1180 1.5

9 1,4-二氧杂环乙烷380 1.4

10 甲苯890 1.7

11 氯苯360 0.4

12 乙苯2170 0.6

13,14 间二甲苯，对二甲苯2170 2.2

15 邻二甲苯2170 2.2

2B 类

1 己烷290 3.1

2 硝基甲烷50 4.3

3 氯仿60 1.7

4 1,2-乙二醇二甲醚100 1.5

5 三氯乙烯80 2.0

6 嘧啶200 1.4

7 2-己酮50 1.6

8 四氢萘100 1.7

系统配置

采用配有Agilent 7697A 顶空进样器的Agilent 7890B 气相色谱仪进行分析。图1 显示了并联双柱配置。

实验条件

根据文献[1] 所述方法进行静态顶空分析，所采用的温度为85 °C，平衡时间40 min。本实验的GC 色谱条件详见表2。超高惰性衬管（部件号5190-2295），不填充玻璃棉，安装于分流/不分流进样口。

图1. 系统配置

条件Agilent 7890A GC色谱柱A 30 m × 0.32 mm 内径，1.8 μm VF-624ms（部件号CP9104）

色谱柱B 30 m × 0.32 mm 内径，0.25 μm HP-INNOWax（部件号19091N-113）

载气氦气，104 kPa进样分流/不分流进样口，140 °C，分流比1:5柱箱温度在40 °C 下保持5 min，以18 °C/min 升至240 °C，保持2 min检测器（双通道） FID，250 °C，采集速率20 Hz

结果与讨论

1 类、2A 类和2B 类残留溶剂色谱图见图2–4。色谱图中的色谱

峰对应的化合物列于表1。通过本实验获得的分离结果与之前采

用7890A GC 所获得结果非常接近[1]。洗脱顺序、分离度和灵敏

度均与之相当。

图3. 采用Agilent 7697A 顶空进样器结合Agilent 7890B GC，以双通道GC/FID 模式分析USP 规定限值水平2A 类残留溶剂所得的色谱图（色谱峰对应的化合物见表1）

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结论

将采用配有Agilent 7697A 顶空进样器的Agilent 7890A GC 分析

USP <467> 残留溶剂的方法转移至Agilent 7890B GC 进行分析，

其分离度、灵敏度和重复性保持不变。利用Agilent 7890B GC

分析这三类残留溶剂所获得的结果完全符合USP <467> 规定的

浓度限度。http://www.hzrush.com

原创作者：杭州瑞析科技有限公司